Ve třetím dílu Mass Effect trilogie se setkáme se starými známými hlasy jako ve dvou předešlých dílech. Řeč je samozřejmě o Martinu Sheenovi, Seth Greenovi, Tricia Helfer, Carrie-Anne Moss a Davidu Keithovi. Krom toho však přibudou i nové hlasy, které se v Mass Effect sérii objeví poprvé. Například herec Freddie Prinze, Jr. propujčí hlas postavě Jamese Vegy, který pomůže Shepardovi v boji na Zemi. Nový hlas se objeví také od reportérky G4 TV Jessicy Chobot, která bude dabovat postavu Diany Allers. Více informací můžete vidět také na novém Mass Effect 3 videu.